Hugues quitte Avignon, en mai 1349, par un après-midi radieux, après avoir salué son confrère et maître, le grand chirurgien Guy de Chauliac. Lequel a cherché, en vain, à le dissuader de ce départ précipité et très circonstanciel. La peste s'est abattue sur la ville. Ils n'ont pu sauver aucun malade. Marcher vers le nord est son seul objectif. Le reste se décidera en route.