Le Massachusetts est touché par une épidémie de rage foudroyante. Le virus se transmet par la salive et transforme ses victimes en brutes qui mordent et infectent d'autres personnes avant de mourir. Natalie vient d'être mordue et ne dispose que d'une heure pour recevoir une dose de vaccin antirabique. Accompagnée de son amie médecin Ramola Sherman, elle traverse la ville plongée dans le chaos.