L'Homme qui tua Don Quichotte, dernier projet en date de Terry Gilliam, réunissant des stars telles que Jean Rochefort, Jonnhy Depp et Vanessa Paradis, contenait tous les ingrédients pour devenir un succès de box-office. Débuté en septembre 2000, le tournage du film fut complètement arrêté après seulement 15 jours. Comment en est-on arrivé là ? Lost In La Mancha retrace son naufrage et les multiples difficultés qui empêchèrent le réalisateur de mener à bien son entreprise : problèmes de santé, conditions climatiques désastreuses, contretemps divers...