Dans l'esprit de Riley, onze ans, cinq émotions sont au travail : Joie, Tristesse, Peur, Colère et Dégoût. Mais le jour où la fillette part vivre à San Francisco avec ses parents, c'est la panique ! Malgré les efforts de Joie pour rester positive, Tristesse n'en fait qu'à sa tête, et la situation ne tarde pas à tourner au désastre...