Suite à des drames distincts, deux familles que tout sépare, les Lamb et les Pickles, se retrouvent à partager une immense maison, Cloudstreet, autrefois théâtre de la mort d'une jeune aborigène. Pendant 20 ans, de 1943 à 1963, dans cette étrange demeure, ils vont surmonter les épisodes difficiles de la vie ensemble, jusqu'à ce que ce toit devienne le seul refuge cher à leurs coeurs.