Le pire cauchemar de Peter Parker est devenu réalité : l'un de ses ennemis a appris sa véritable identité et se sert de cette information pour menacer ses proches. Tante May a été kidnappée, Mary Jane est en danger. Une course contre la montre commence, qui confronte Spider-Man à certains de ses pires ennemis pour retrouver sa Tante, préserver son secret et découvrir qui lui veut du mal.