Qu'elle soit au lycée, au Coffee Bean ou à la fête des anciens élèves, Mary Jane est toujours au centre de l'attention. Mais les apparences sont parfois trompeuses... Retrouvons Mary Jane Watson, sa meilleure amie Liz Allan, le petit-ami de cette dernière, Flash Thompson mais aussi Harry Osborn et Peter Parker. Ensemble, ils doivent affronter un ennemi implacable : le lycée !